好多东说念主皆有这种体验：年青时整夜后睡一觉就满血回生，现时略略熬夜或加班，第二天像被掏空；往日跑个 5 公里第二天照常上班，现时一练成酸痛两三天，收复显明变慢。

（开端：Pixabay）

好多东说念主把这类变化归因于年岁、压力或作息，但在细胞层面，它时常对应一个更具体的系统变化——持重供能的线粒体在损耗，出问题的线粒体却莫得被实时清走。

若是把东说念主体细胞比作一个劳作的工场，那么线粒体即是工场里的发电机。它们持重坐蓐能量（ATP）、调度钙离子、科罚脂肪，还参与免疫信号。

但这些发电机用潜入会出故障，比如产生无益的活性氧。这时间，线粒体自噬（mitophagy）就登场了：它是一种进化上陈腐的机制，能聘用性地把坏线粒体打包，送到细胞的“垃圾科罚站”（溶酶体）里领悟掉。这么，细胞就能保抓干净、健康，还能合乎压力，比如缺氧或感染。

近日，来自复旦大学和洛桑联邦理工学院的征询东说念主员合营在 Cell Research 上发表了一篇对于线粒体自噬的综述。著作指出，线粒体自噬恰是守护东说念主体健康、对抗朽迈的重要，而它的失调则是帕金森、腹黑病乃至糖尿病的幕后推手。

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著作率先详备先容了线粒体自噬的职责经由。

最经典确当属 PINK1/Parkin 通路。健康时，PINK1 参加线粒体后马上被降解；一朝线粒体受损，PINK1 就会堆积在线粒体名义，像点亮了红色警示灯，并招募 Parkin 来“贴标签”（泛素化），然后自噬体就把它们吞掉。这条路在压力下止境活跃。

图 | PINK1/Parkin 通路（开端：Cell Research）

除了经典通路，由 FUNDC1 和 BNIP3 介导的受体通路则是细胞唐突特定极点环境的反馈。FUNDC1 像是一个高机灵度的氧气感应器，在低氧环境下，它融会过脱磷酸化作用马上激活，凯旋勾住自噬体卵白，开启心肌保护等自救圭臬；而 BNIP3（止境同眷属的 NIX）则更多地在代谢压力与发育信号中发达作用，它不仅在缺氧肿瘤细胞的生活中饰演重要变装，更是红细胞发育过程中淹没线粒体、腾出携氧空间的“清说念夫”。

这些受体机制跳过了复杂的卵白召募措施，通过与自噬体的凯旋集会，竣事了对特定病理当激的精确反馈。

那么，为什么线粒体自噬失控，东说念主就会生病？

图 | 线粒体自噬关连东说念主类疾病空洞（开端：Cell Research）

著作指出，线粒体自噬失调竟然是好多慢性病的“幕后黑手”。它不是变成这些疾病的单一原因，但时时是重要重要。

神经退行性疾病。大脑神经元对能量需求极高，占全身 20% 的 ATP，且竟然不行再生，线粒体自噬残障对神经的打击最凯旋。

帕金森病最典型，PINK1 或 Parkin 的功能丧失性突变会导致早期发病。线粒体自噬瘫痪后，受损线粒体在多巴胺能神经元里堆积，活性氧束缚破损神经结构，最终导致神经元物化，激发震颤、僵硬等症状；阿尔茨海症中，β-淀粉样卵白干扰线粒体自噬，导致记挂零落；亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化也雷同，突变卵白（如 OPTN、TBK1）堵塞清运通说念。著作提到，大脑不同区域线粒体自噬水平不相通，比如黑质区低，就更容易出问题。

心血管疾病。腹黑是高能耗器官。像心梗后收复血流时，线粒体自噬本该保护，但过度或不及皆会加重损害。心衰中，PINK1 减少导致心肌细胞凋一火。著作例如，BNIP3 和 FUNDC1 在腹黑压力下发达作用，脂质如神经酰胺也参与。

代谢疾病。肥壮、糖尿病、非乙醇性脂肪肝（MASLD）皆和线粒体自噬关联。损坏的线粒体干扰胰岛素信号和脂肪代谢，导致能量危急。比如，在肥壮模子中，PINK1 缺失会加重胰岛素抵挡。

癌症。线粒体自噬在癌症中的作用最复杂，既能抑癌，也能促癌。

抑癌作用：健康细胞中，线粒体自噬能淹没受损线粒体，减少活性氧，活性氧会破损 DNA，导致基因突变，激发癌症。比如 Parkin 在多种癌症（如肝癌、乳腺癌）中常缺失或突变，会导致受损线粒体堆积，活性氧加多，澳洲幸运5app官网下载基因组不褂讪，最终诱发肿瘤；促癌作用：癌细胞快速增殖时，融会过 “Warburg 效应”（即使氧气充足，也优先用糖酵解供能）纯粹能量，这时线粒体自噬会 主动减少线粒体数目，帮癌细胞唐突自如；癌症干细胞（CSCs）更依赖线粒体自噬，淹没受损线粒体，守护干性（能束缚区分产生新癌细胞），还能帮 CSCs 灭绝免疫系统的舛错。

甚而有些癌细胞会劫抓线粒体自噬，比如肺癌细胞融会过 BNIP3 卵白，主动计帐线粒体，减少活性氧，从而抵挡化疗药物，化疗药常通过产生活性氧杀死癌细胞。

免疫和炎症疾病。损坏的线粒体开释 mtDNA，激活炎症。感染时，病毒（如新冠 SARS-CoV-2）会劫抓线粒体自噬灭绝免疫。著作强调，在朽迈中，线粒体自噬下跌会导致免疫堕落。

这篇综述最令东说念主戮力的部分在于，科学家正在尝试东说念主工抵制这个计帐过程，通过调控线粒体自噬来治病。现时，多款针对线粒体自噬的药物如故从本质室走向了临床历练。

尿石素 A 是肠说念细菌代谢石榴、浆果中的鞣花酸产生的 “青年物资”，约 40% 的东说念主能通过肠说念菌群合成尿石素 A ，其他东说念主需要凯旋补充。它的作用机制很理智：能褂讪 PINK1，促进泛素链麇集，还能激活 BNIP3 通路，况且不会过度损害健康线粒体。

临床征询阐述，给中年东说念主补充 4 个月尿石素 A，能增强肌肉线粒体自噬，改善肌肉力量和畅通耐力；给 AD 小鼠补充，能减少 Aβ 和 Tau 堆积，改善通晓；甚而在帕金森病、肌肉萎缩症模子中，其也能保护细胞。现时尿石素 A 是独一被阐述能在东说念主体中增强线粒体自噬的自然化合物。

亚精胺是自然存在于小麦、大豆、坚果中的多胺，之前因 “延迟酵母、小鼠寿命” 闻明，自后发现它还能激活线粒体自噬。

本质露馅，给老年小鼠补充亚精胺，能收复肌肉干细胞的线粒体自噬，逆转朽迈导致的肌肉再生能力下跌；给老年大鼠补充，能减少骨骼肌里的受损线粒体；甚而能通过血脑障蔽，改善老年小鼠的记挂力。现时有临床历练在探索亚精胺对冠心病、心力缺少的颐养后果。

还有些自然化合物也有后劲，比如胸腺醇能激活 PINK1-Parkin 通路，辞谢小鼠脂肪肝；NAD+ 前体（如 NMN、NR）能通过激活 SIRT1 卵白，增强线粒体自噬，改善朽迈关连的代谢杂沓词语；畅通也能通过 AMPK 磷酸化 ULK1，激活线粒体自噬，这亦然畅通能抗衰、保护伞经的原因之一。

针对线粒体自噬的重要节点，科学家正在建造精确颐养药物。

PINK1 激活剂，比如 ABBV-1088（之前叫 MTK458），能褂讪 PINK1-TOM 复合物，促进受损线粒体淹没，现时已参加临床 Ⅰ 期，用于颐养帕金森病。

USP30 扼制剂，USP30 会去除线粒体上的泛素链，扼制它能增强线粒体自噬。Mission Therapeutics 公司已报说念了多种 USP30 共价扼制剂，比如 MTX325 能保护帕金森病小鼠的多巴胺能神经元，MTX652 能改善小鼠心肌肥厚，现时皆在临床历练中。

Parkin 激活剂，比如 BIO-2007817，能 帮 Parkin 解锁，增强它对受损线粒体的识别能力，对 Parkin 突变导致的帕金森病有后劲。

总体而言，线粒体自噬通过聘用性地淹没受损或富余的线粒体身分，在守护细胞稳态中发达着至关转折的作用，其功能失调已日益被合计是多种疾病的转折致病因素。

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对鄙俗东说念主来说，现时就能通过浅易神色呵护线粒体自噬，比如多吃富含鞣花酸、亚精胺的食品，保抓为止畅通。这些措施虽不行治病，但能通过增强线粒体自噬，减速朽迈，镌汰疾病风险。

参考绽放：

1.Wang， Q.， Sun， Y.， Li， T.Y. et al. Mitophagy in the pathogenesis and management of disease. Cell Res 36， 11–37 (2026). https://doi.org/10.1038/s41422-025-01203-7

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发布于：北京市